單基因遺傳病，簡(jiǎn)稱單基因病，指由單個(gè)基因突變引起的遺傳病，常見單基因病有白化病、紅綠色盲、脊髓性肌萎縮癥等。目前己發(fā)現(xiàn)的單基因病有8000多種，單基因病通常發(fā)病率較低，但種類繁多，因此總體發(fā)病率高。大部分單基因病發(fā)病較早，危害大，可致畸、致殘，嚴(yán)重可致死，并且缺乏有效的治療手段。
研究顯示，平均每個(gè)人攜帶2.8個(gè)嚴(yán)重型隱性單基因遺傳病的致病變異，意味著表型健康的夫婦可能會(huì)攜帶相同基因的致病變異，導(dǎo)致后代有25%患病概率，而這些都是孕前常規(guī)體檢無法檢測(cè)出來的。
單基因遺傳病攜帶者篩查主要針對(duì)常染色體隱性遺傳病及X連鎖遺傳病，攜帶者篩查可及時(shí)發(fā)現(xiàn)潛在的致病基因攜帶情況，幫助受檢者了解自身遺傳病風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)從根本上避免嚴(yán)重缺陷患兒的出生，降低出生缺陷發(fā)生率。
通常，單基因病的預(yù)防主要包括以下三個(gè)方面：
檢測(cè)內(nèi)容
適用人群
每一對(duì)準(zhǔn)備生育的夫婦都應(yīng)接受單基因病攜帶者篩查檢測(cè)，重點(diǎn)包括：
案例分享：
案例1. X連鎖中央核肌病
? 受檢者信息：女性受檢者，34歲；男性受檢者，36歲。受檢者否認(rèn)重大疾病史，一胎男孩，新生兒期因肌無力呼吸衰竭死亡，未做相關(guān)檢測(cè)，目前打算再次備孕，為生育健康胎兒進(jìn)行單基因遺傳病攜帶者篩查。
? 檢測(cè)方法：目標(biāo)捕獲+高通量測(cè)序
? 檢測(cè)結(jié)果：發(fā)現(xiàn)女性受檢者MTM1基因上一個(gè)致病的雜合移碼缺失變異c.941delT（p.H315MfsTer7），MTM1基因致病性變異導(dǎo)致X連鎖中央核肌病，推測(cè)該病可能是一胎新生兒期死亡的原因。
? 生育建議
攜帶1個(gè)拷貝致病變異的女性通常不會(huì)表現(xiàn)出癥狀，少數(shù)情況下有輕微癥狀。女性攜帶者有50%的可能性將致病變異傳給子女。如果該受檢者再生育，男孩患病的概率為50%，女孩一般不會(huì)患病，50%的概率為致病變異的攜帶者。
建議遺傳咨詢，建議進(jìn)行產(chǎn)前診斷或胚胎植入前診斷（PGT）。
案例2. 進(jìn)行性假肥大性肌營(yíng)養(yǎng)不良
? 受檢者信息：女性受檢者，30歲，否認(rèn)重大疾病史，自述弟弟因進(jìn)行性假肥大性肌營(yíng)養(yǎng)不良去世，受檢者目前打算備孕而進(jìn)行單基因遺傳病攜帶者篩查。
? 檢測(cè)方法：目標(biāo)捕獲+高通量測(cè)序+MLPA
? 檢測(cè)結(jié)果：發(fā)現(xiàn)受檢者DMD基因全部序列雜合缺失，DMD 基因異常可導(dǎo)致X連鎖隱性遺傳的假性肥大型肌營(yíng)養(yǎng)不良癥和 X 連鎖擴(kuò)張型心肌病。
? 生育建議
女性攜帶者外顯率差異較大，主要取決于X染色體失活模式，但攜帶該疾病的女性患擴(kuò)張型心肌病的風(fēng)險(xiǎn)較高。女性攜帶者有50%的可能性將致病變異傳給子女。
建議遺傳咨詢，建議進(jìn)行產(chǎn)前診斷或胚胎植入前診斷（PGT）。
案例3. 甲基丙二酸血癥
? 受檢者信息：女性受檢者，26歲。受檢者否認(rèn)重大疾病史。自述妹妹新生兒期有過拒乳、代謝性酸中毒、嘔吐、驚厥等癥狀。目前受檢者打算備孕，進(jìn)行單基因遺傳病攜帶者篩查。
? 檢測(cè)方法：目標(biāo)捕獲+高通量測(cè)序
? 檢測(cè)結(jié)果： 發(fā)現(xiàn)女性受檢者MUT基因存在一個(gè)雜合的經(jīng)典剪切位點(diǎn)變異c.1677-1G>A，為致病性變異。MUT基因異常導(dǎo)致常染色體隱性遺傳的甲基丙二酸血癥，受檢者為該病致病變異攜帶者，推測(cè)受檢者妹妹可能患有甲基丙二酸血癥。
? 生育建議
一般情況下，患者為純合子，即在MUT基因的2個(gè)拷貝中均出現(xiàn)致病變異。攜帶者為雜合子，即在MUT基因任意一個(gè)拷貝中存在致病變異。攜帶者通常不會(huì)出現(xiàn)癥狀。
夫妻均為同一基因致病變異攜帶者時(shí)，其子女成為患者的可能性為25%，攜帶者為50%，無致病變異者（正常人）為25%。
受檢者如有生育計(jì)劃建議其配偶及家系成員進(jìn)行單基因遺傳病攜帶者篩查的檢測(cè)，且建議進(jìn)行遺傳咨詢。
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