韋翰斯骨骼系統(tǒng)遺傳病檢測panel包含300多個與骨骼系統(tǒng)遺傳病相關(guān)的基因，選自各大權(quán)威數(shù)據(jù)庫(OMIM,HPO&CHPO，GeneCard等)，最新的文獻以及臨床大樣本數(shù)據(jù)，為臨床疾病的診斷提供全面的指導(dǎo)。
人體骨骼是一個復(fù)雜的器官，有206塊不同形狀和大小的骨組成，具有多種胚胎起源和發(fā)揮多方面的功能，如機械支持，保護內(nèi)臟器官，血液和礦物質(zhì)儲存等。在已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的單基因遺傳病中，有500多種疾病累及骨骼系統(tǒng)，涉及的致病基因達300多個。在新生兒中的發(fā)病率達到1/3,000-1/5,000。包括軟骨發(fā)育異常，骨密度/強度異常，顱面部發(fā)育異常，軀干骨發(fā)育異常，四肢骨發(fā)育異常和其他類型骨骼發(fā)育異常。
成骨不全癥（osteogenesis imperfectas，OI）[OMIM 166200]又稱脆骨病。是一組以骨骼脆性增加及膠原代謝紊亂為特征的全身性結(jié)締組織疾病。群體發(fā)病率約為1/15 000，而中國人群中的發(fā)病率約為0.04%。其病變不僅限于骨骼，還常常累及其他結(jié)締組織如眼、耳、皮膚、牙齒等，其特點是骨脆性增加、骨關(guān)節(jié)進行性畸形、藍鞏膜、牙本質(zhì)發(fā)育不全、聽力下降及皮膚異常。
目前至少有4種不同的分子機制導(dǎo)致OI發(fā)病:(1) I型前膠原COL1A1和COL1A2基因突變導(dǎo)致膠原合成量減少或結(jié)構(gòu)異常，約占OI患者的90%；(2)CRTAP，P3H1，CyPB共同組成的脯氨酞3-羥化復(fù)合體的缺陷造成I型前膠原翻譯后被過度修飾；(3)膠原分子伴侶FKBP65和HSP47活性缺失及BMP1缺陷引起I型膠原加工、裝配和分泌異常；(4)轉(zhuǎn)錄因子OSX突變影響成骨細胞正常分化和SERPINFI缺陷造成骨代謝紊亂.
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2.Shapiro J R, Lietman C, Grover M, et al. Phenotypic variability of osteogenesis imperfecta type V caused by an IFITM5 mutation[J]. Journal of Bone and Mineral Research, 2013, 28(7): 1523-1530.
3.石長貴, 張穎, 袁文. 成骨不全治療研究進展[J]. 脊柱外科雜志, 2013 (3): 178-181.
臨床表現(xiàn)典型，疑似骨骼系統(tǒng)病患者，為明確病因進行檢測；
臨床表現(xiàn)復(fù)雜，對應(yīng)疾病模糊，僅依據(jù)某些具體臨床體征，難以確診的患者做鑒別診斷。
對已經(jīng)生育一胎骨骼系統(tǒng)疾病的夫婦進行檢測，評估再次生育患兒的風(fēng)險。
臨床信息：男，11歲，雙側(cè)髖關(guān)節(jié)及膝關(guān)節(jié)正位片提示骨骺發(fā)育不良，生長發(fā)育遲緩，骶尾骨有隱性脊柱裂。出生正常，三歲后出現(xiàn)乏力，走路不穩(wěn)。臨床診斷骨骺發(fā)育不良。
檢測內(nèi)容：韋翰斯骨骼系統(tǒng)遺傳病檢測panel
檢測結(jié)果：發(fā)現(xiàn)先證者COMP基因上的1個雜合錯義變異 c.G1195A（p.D399N），父母均未檢出該變異，推測為新發(fā)變異，或父母一方存在生殖細胞嵌合。COMP基因異常導(dǎo)致常染色體顯性遺傳的多發(fā)性骨骺發(fā)育不良1型（EPIPHYSEAL DYSPLASIA, MULTIPLE, 1; EDM1; OMIM#132400）和假性軟骨發(fā)育不良（PSEUDOACHONDROPLASIA; PSACH; OMIM#177170）。
先證者COMP 基因中，發(fā)現(xiàn)一個雜合變異c.G1195A（p.D399N），該變異導(dǎo)致COMP 基因的第399位密碼子由編碼天冬氨酸變?yōu)樘於０?。一代測序結(jié)果顯示，先證者父母均未檢出該變異，推測為新發(fā)變異，或父母一方存在生殖細胞嵌合，家系圖如下圖所示：
韋翰斯生物公眾號
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