背景介紹

無創(chuàng)產(chǎn)前單基因遺傳病檢測技術(shù)不同于傳統(tǒng)的NIPT(主要用于檢測胎兒染色體異常)，其主要是通過采取孕婦外周血,利用二代DNA測序技術(shù)對母體外周血中的游離DNA片段(cell-free DNA,cfDNA)進行測序,并將測序結(jié)果進行數(shù)據(jù)化處理、生物信息分析,最終解讀出胎兒是否遺傳進行測序，并將測序結(jié)果進行數(shù)據(jù)化處理、生物信息分析，最終解讀出胎兒是否遺傳父母單基因突變,對降低出生缺陷率發(fā)生起到非常重要作用。單基因病的無創(chuàng)產(chǎn)前檢測逐漸成為全球NIPT臨床應(yīng)用的發(fā)展趨勢[1-3]。

產(chǎn)品簡介

蘊可安?不局限于檢測特定的幾十種基因突變導(dǎo)致的顯性遺傳病，涵蓋了2000+基因相關(guān)的致病機制明確的單基因遺傳病，可針對任何有先證者的家系(先證者父母雙方或一方為相同致病基因變異的攜帶者),在極短周期,做到準(zhǔn)確高效檢測;

此外,在孕早期(懷孕8周)即可檢測，為產(chǎn)前診斷預(yù)留了足夠時間。并且檢測準(zhǔn)確性>99%,遠(yuǎn)高于常規(guī)產(chǎn)前篩查。目前,韋翰斯生物已取得與國內(nèi)多家知名三甲醫(yī)院及醫(yī)療機構(gòu)合作，針對單基因病的無創(chuàng)產(chǎn)前檢測，完成數(shù)百個家系測試樣本的檢測分析，其結(jié)果與羊水驗證結(jié)果一致率達(dá)100%。

蘊可安?與其他產(chǎn)前檢測技術(shù)的比較

上海韋翰斯生物蘊可安?與傳統(tǒng)檢測方案相比，能做到更早、更安全、更準(zhǔn)確地在產(chǎn)前檢測單基因遺傳病。

蘊可安?		VS	傳統(tǒng)產(chǎn)前單基因遺傳病檢測項目
檢測時間	≥8周		10~22+6
檢測方法	靶向測序+單倍型分析		一代測序、MLPA或其它
檢測指標(biāo)	孕婦血液中的胎兒游離DNA		羊水、絨毛、臍血DNA
存在風(fēng)險	無創(chuàng)		有創(chuàng)，有致畸、流產(chǎn)風(fēng)險

適用人群

① 夫婦或一方已通過遺傳檢測(診斷或篩查)確診為某種單基因遺傳病或為致病變異的攜帶者的家系;

② 已生育過單基因遺傳病患者的家系;

③ 做過PGT-M的孕婦.

優(yōu)勢分析

準(zhǔn)確可信	準(zhǔn)確性>99%，遠(yuǎn)高于常規(guī)產(chǎn)前篩查;測試樣本結(jié)果與羊水驗證結(jié)果一致率為100%
檢測范圍廣	可檢測2000+基因，包含1300+顯性單基因病和1300+隱性單基因病
檢測周期短	15個工作日
無創(chuàng)檢測	孕婦外周血，非侵入性檢測，安全,無流產(chǎn)風(fēng)險，無感染風(fēng)險，無致畸風(fēng)險
早期檢測	孕早期(≥8周)檢測，便于后期臨床選擇

檢測方法 靶向二代測序+單倍型分析

檢測意義

① 孕早期檢測，判斷胎兒是否攜帶父源或母源的致病變異，較羊水穿刺早，便于及時做出臨床選擇。

② 若陰性結(jié)果可避免穿刺帶來的感染、致畸或流產(chǎn)風(fēng)險。

④ 避免單基因遺傳病的縱向傳遞，降低出生缺陷，響應(yīng)國家優(yōu)生優(yōu)育政策。

案例分享

樣本信息：女方孕周8⁺²

變異信息：男方攜帶NM_ 000XX(X):c.XXXG>C,雜合

女方：NM_000XX(X)c.XXXG>A，雜合

檢測結(jié)果:胎兒未攜帶父源目標(biāo)變異。 胎兒攜帶母源目標(biāo)變異。

圖1.目標(biāo)變異區(qū)域家系單倍型圖

	目標(biāo)變異	檢測結(jié)果	結(jié)論
母源	c.XXXG>A	G＞A	攜帶
父源	c.XXXG>C	G/G	未攜帶

父源目標(biāo)變異c.XXXG>C所在單倍型標(biāo)記為F0,母源目標(biāo)變異c.XXXG>A所在單倍型標(biāo)記為MO,對目標(biāo)變異.區(qū)域進行單倍型分析,結(jié)果見圖1,胎兒未攜帶父源目標(biāo)變異,攜帶母源目標(biāo)變異。

檢測流程

樣本要求

[1] Zhang J, Li, Saucier JB, Feng y, Jiangy, et al. Non-invasive Prenatal Sequencing for Multiple Mendelian MonogenicDisorders Using Circulating Cell-free Fetal DNA. Nat Med.2019Mar;25(3):439-447.

[2] ChittyL s, Mason s, Barrett AN , etal., Non-invasive prenatal dliagnosis of achondroplasia and thanatophoricdysplasia: next-generation sequencing allows for a safer, more accurate, andcomprehensive approach[J]. Prenatal Diagnosis, 2015, 35(7):656-662.

[3] Hayward J, Chitty L S . Beyondscreening for chromosomal abnorm alities: Advances in non-invasive diagnosis ofsingle gene disorders and fetal exome sequencing[J]. Seminars in Fetal andNeonatal Medicine, 2018, 23(2):94-101.