世界血友病日

World Hemophilia Day

為進(jìn)一步提升血友病的預(yù)防與診療水平，

4月17日，在世界血友病日來臨之際，

由國家衛(wèi)健委出生缺陷與生殖健康重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、上海市遺傳學(xué)會(huì)、中國遺傳學(xué)會(huì)遺傳診斷分會(huì)以及上海市出生缺陷預(yù)防保健中心主辦，

上海韋翰斯生物醫(yī)藥科技有限公司、全國省級(jí)出生缺陷防治人才培訓(xùn)基地（上海）、

中國福利會(huì)國際和平婦幼保健院承辦的2022血友病防治論壇在線上圓滿舉行。

來自血友病領(lǐng)域的四位專家，與眾多的醫(yī)學(xué)同仁，

聚焦于血友病預(yù)防治療研究的最新成果，共話血友病預(yù)防、基因變異檢測(cè)、以及基因治療現(xiàn)狀和新進(jìn)展等議題，進(jìn)行了深入的交流與探討，線上1100余人參會(huì)。

與時(shí)俱進(jìn)前沿視角—血友病防治的最新進(jìn)展與探索

盧大儒教授發(fā)表開幕致辭

血友病是一組遺傳性凝血功能障礙的出血性疾病，作為一種罕見病，其社會(huì)認(rèn)知相對(duì)不足、現(xiàn)有治療手段也存在一定局限，因此，血友病家庭常常面臨著沉重的疾病負(fù)擔(dān)。目前，我國血友病患者人數(shù)大約10萬人。

本次論壇，來自復(fù)旦大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院的盧大儒老師、蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院江蘇省血液研究所江淼老師、中國福利會(huì)國際和平婦幼保健院王彥林老師，以及復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院的張碩老師，相聚云端，把脈中國血友病基因檢測(cè)、臨床治療和診斷方面的現(xiàn)狀，并與時(shí)俱進(jìn)，共同探討可持續(xù)發(fā)展的血友病診療生態(tài)路徑。

大家都希望通過在線上搭建這樣一個(gè)交流平臺(tái)，不斷提高大眾對(duì)血友病的關(guān)注，讓越來越多的人了解、正視血友病，同時(shí)促進(jìn)血友病多學(xué)科聯(lián)合規(guī)范化診治與研究，提高血友病診斷效率和水平，為血友病研究貢獻(xiàn)自己的一份力量！

江淼博士

《血友病A基因變異的精準(zhǔn)檢測(cè)》

江淼博士以《血友病A基因變異的精準(zhǔn)檢測(cè)》為主題，詳細(xì)介紹了什么是血友病A，以及血友病A的致病機(jī)制和基因檢測(cè)方法。

血友病A主要是由于FVIII因子的缺乏，繼而引起FVIII合成的障礙以及FVIII分子結(jié)構(gòu)的異常，造成FVIII功能活性的降低或缺乏，引起凝血障礙而出血。它是典型X染色體連鎖的隱性遺傳，其基因缺陷種類包括點(diǎn)突變、插入、缺失、重復(fù)、倒位等。

江博士詳細(xì)分析了F8基因變異的檢測(cè)方法，以及血友病基因診斷技術(shù)的分類與特點(diǎn)，并介紹了Bionano技術(shù)在F8基因復(fù)雜變異檢測(cè)中的應(yīng)用，該技術(shù)是一種高通量單分子水平的基因組圖譜技術(shù)，本質(zhì)上并非測(cè)序，而是對(duì)DNA的光學(xué)圖譜測(cè)繪，具有多項(xiàng)優(yōu)勢(shì)：包括不依賴基因測(cè)序、PCR擴(kuò)增及凝膠電泳，能有效排除同源序列及重復(fù)序列的干擾，操作流程簡(jiǎn)便，提高了基因診斷效率，可視化的基因圖譜使診斷報(bào)告更為標(biāo)準(zhǔn)化。

江淼博士認(rèn)為捕獲法NGS(二代測(cè)序)、Bionano技術(shù)、長(zhǎng)距離PCR(LD-PCR)、倒PCR(IS-PCR)、Sanger測(cè)序(一代測(cè)序)等多種檢測(cè)方法的聯(lián)合運(yùn)用，對(duì)血友病A的基因缺陷進(jìn)行致病檢測(cè)，可以有效提高血友病A基因缺陷的檢出率。

王彥林主任

《女性血友病與X染色體非隨機(jī)失活》

來自中國福利會(huì)國際和平婦幼保健院的王彥林主任，首先從一位女性血友病患者典型病例入手，引出了血友病與女性血友病的表型和遺傳病因。常見的血友病類型，包括凝血因子VIII缺乏引起的甲型血友病(約占80-85%)，和凝血因子IX缺乏引起的乙型血友病(約占15~20%)，根據(jù)FVIII或FIX水平又可分為輕型、中間型、重型。

血友病的致病基因?yàn)镕8基因或者F9基因，遺傳病因主要有雙等位基因變異，包括純合、復(fù)合雜合、半合等，X染色體非隨機(jī)失活，其他遺傳學(xué)病因和非遺傳學(xué)因素。

王主任著重介紹了什么是女性X染色體失活，X染色體失活檢測(cè)原理、偏移度計(jì)算、偏移度判定標(biāo)準(zhǔn)等，指出女性X染色體失活是在胚胎發(fā)育早期，女性在轉(zhuǎn)錄過程中沉默其兩條X染色體中的一條，使男性和女性之間的X染色體基因表達(dá)平衡。

最后詳細(xì)介紹了血友病家庭健康生育策略，一是明確基因診斷，找出致病變異；二是家系遺傳分析：確定遺傳方式、再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)為PGT及產(chǎn)前診斷進(jìn)行實(shí)驗(yàn)；三是自然妊娠或PGT：促排卵、活檢、胚胎遺傳學(xué)檢測(cè)、胚胎移植。

張碩博士

《血友病PGT的研究現(xiàn)狀和新進(jìn)展》

張碩博士首先介紹了試管嬰兒技術(shù)及其分類，包括第一代試管嬰兒（IVF）、第二代試管嬰兒（ICSI）、第三代試管嬰兒（PGT）。從1989年誕生世界首例PGT試管嬰兒，PGT技術(shù)不斷發(fā)展，我國也頒布了關(guān)于PGT-M應(yīng)用指南，包括適應(yīng)癥和禁忌癥。

接下來張博士詳細(xì)介紹了什么是血友病，以及血友病的出血癥狀和遺傳學(xué)特點(diǎn)。血友病作為一種單基因遺傳病，攜帶者家庭可通過三級(jí)預(yù)防體系阻斷遺傳病的垂直傳遞，從而達(dá)到優(yōu)生優(yōu)育的目的。同時(shí)也強(qiáng)調(diào)了單基因病PGT-M主要適用于基因致病變異明確診斷的單基因遺傳病，不能適用于不能明確診斷，或者不能明確突變致病性的情況。

目前PGT的遺傳檢測(cè)技術(shù)也不斷發(fā)展，從最初的FISH技術(shù)，可以檢測(cè)少數(shù)染色體，后來又出現(xiàn)芯片技術(shù)，到目前二代側(cè)序技術(shù)，可以檢測(cè)染色體與基因變異，檢測(cè)范圍越來越大及分辨率越來越高。最后張碩博士通過眾多的PGT進(jìn)展研究文獻(xiàn)資料，展示了目前PGT研究現(xiàn)狀和技術(shù)進(jìn)展情況，并著重分析了單體型分析和直接測(cè)序在PGT-M中的應(yīng)用。

盧大儒教授

《血友病基因治療研究》

來自復(fù)旦大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院的盧教授一直致力于中國血友病研究事業(yè)，為不斷提高血友病診療水平而努力。盧教授首先介紹了什么是血友病、以及血友病的分類、血友病的基因缺陷等。

隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，血友病的致病基因明確，基因治療的發(fā)展也如火如荼。基因治療的原理就是通過載體將編碼FVIII或FIX基因的功能性拷貝轉(zhuǎn)移到患者體內(nèi)，以達(dá)到正常表達(dá)凝血因子的目的。具體而言，是通過病毒載體包裝，經(jīng)過優(yōu)化、有效轉(zhuǎn)導(dǎo)至肝細(xì)胞，經(jīng)過基因轉(zhuǎn)錄，持續(xù)表達(dá)分泌凝血因子FVIII或FIX，來達(dá)到提升因子活性的目的。

目前在國內(nèi)外，都有針對(duì)血友病甲、血友病乙患者基因治療的臨床試驗(yàn)，血友病基因治療的數(shù)據(jù)和療效也比較可觀，能夠明顯提高凝血因子的活性?？赡茉诓痪玫膶?，血友病可通過基因治療達(dá)到治愈的效果，讓患者能像正常人一樣生活，希望能有越來越多新療法問世，為血友病患者帶來更便捷有效的治療選擇，降低治療負(fù)擔(dān)，提高生活質(zhì)量!

暢想未來，造福患者

此次論壇圓滿舉行，專家們各抒己見，就血友病精準(zhǔn)檢測(cè)、女性血友病、血友病PGT進(jìn)展、血友病基因治療等諸多領(lǐng)域展開了深入的探討，對(duì)血友病的早期預(yù)防以及規(guī)范治療具有重要的指導(dǎo)作用和實(shí)用價(jià)值。

血友病防治需要各方力量的合作參與，我們期待未來更多的人一起關(guān)注血友病的預(yù)防與治療，喚起大眾對(duì)于血友病的正確認(rèn)知，同時(shí)韋翰斯生物希望在各方攜手努力下，為血友病患者提供更規(guī)范和及時(shí)的診斷和治療。未來相信在多方共同努力下，中國血友病診治水平將不斷提高，從而能造福更多血友病患者！