2021年9月12日 - 中國預(yù)防出生缺陷日“ 健康孕育 護(hù)佑新生”
今年9月12日由國家衛(wèi)健委出生缺陷與生殖健康重點實驗室、重慶市人口和計劃生育科學(xué)技術(shù)研究院、上海市遺傳學(xué)會與CGGC聯(lián)盟、重慶市出生缺陷防治管理中心聯(lián)合主辦，上海韋翰斯生物醫(yī)藥科技有限公司協(xié)辦的2021遺傳基因與出生缺陷防控論壇 - 第三屆中國（重慶）出生缺陷防控論壇暨全國生殖健康遺傳關(guān)懷聯(lián)盟第二次會議通過線上形式圓滿舉辦。
此次會議匯聚多位行業(yè)專家做專題講座，近6000人次在線觀看了直播。旨在普及出生缺陷防控知識，分享及應(yīng)用三級防控的豐富成果，為中國的優(yōu)生優(yōu)育事業(yè)獻(xiàn)計獻(xiàn)策。下面就本次會議的精彩內(nèi)容做主要回顧。
上半場
開幕致辭
盧大儒主任：國家衛(wèi)生健康委出生缺陷與生殖健康重點實驗室，上海市遺傳學(xué)會理事長
大會首先由盧大儒主任開幕致辭，分別對參會領(lǐng)導(dǎo)、授課專家、舉辦方、組織者，以及線上參與者表示了感謝，并對參會專家及領(lǐng)導(dǎo)做簡要介紹，闡明了歷年來在9.12預(yù)防出生缺陷日多次舉辦線上線下會議活動的重要意義。
余奇院長：重慶市人口和計劃生育科學(xué)技術(shù)研究院
余奇院長強(qiáng)調(diào)目前出生缺陷約8000種，在中國發(fā)生率達(dá)5.6%。由于病種多、致病基因多以及所需多種檢測手段，導(dǎo)致治療難度很大。根據(jù)習(xí)總書記關(guān)于出生缺陷防治的重要批示，號召行業(yè)人才們?yōu)橹袊錾毕萑壏揽厥聵I(yè)獻(xiàn)計獻(xiàn)策，為人民健康事業(yè)身體力行。并預(yù)祝會議圓滿成功。
沈亦平教授：上海市遺傳學(xué)會CGGC、哈佛醫(yī)學(xué)院
沈亦平教授指出出生缺陷防控是一項系統(tǒng)工程，需要社會各方面力量積極努力為政府決策提供科學(xué)支持、倡導(dǎo)多學(xué)科協(xié)作，通過規(guī)范化的管理和數(shù)據(jù)的共享體現(xiàn)對患者的關(guān)懷。與此同時也需要同行付出更多努力，來推動出生缺陷防控工作的發(fā)展。
演講嘉賓
上半場
① 朱軍：全國婦幼衛(wèi)生監(jiān)測辦公室，中國出生缺陷監(jiān)測中心
主題：中國出生缺陷防控成就和挑戰(zhàn)
全國婦幼衛(wèi)生監(jiān)測辦公室、中國出生缺陷監(jiān)測中心的朱軍教授提出建立和完善出生缺陷防控網(wǎng)絡(luò)以及提高醫(yī)療機(jī)構(gòu)的防控服務(wù)能力的重要性，同時加強(qiáng)省級防控管理中心建設(shè)和管理能力，借力“互聯(lián)網(wǎng)+醫(yī)療健康”，提供防治服務(wù)。截止2021年全國已有27個直轄市已經(jīng)建立了省級出生缺陷防控管理中心，以基礎(chǔ)醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)為基礎(chǔ)，婦幼保健機(jī)構(gòu)、婦女兒童專科醫(yī)院為骨干，相關(guān)科研所、大中型綜合醫(yī)院為支撐的防控機(jī)制。
以出生缺陷和咨詢、產(chǎn)前篩查與診斷、產(chǎn)前超聲診斷、產(chǎn)前超聲診斷、遺傳病診治、新生兒聽力篩查與診治、新生兒遺傳代謝性疾病篩查與診治、結(jié)構(gòu)異常診治7個培訓(xùn)主題，設(shè)立了34個省級培訓(xùn)基地，和110個培訓(xùn)協(xié)同基地，成立了8個國家級專家組。
在十年時間中，中國出生缺陷防控成就斐然，全國婚前醫(yī)學(xué)檢查率逐年上升，2019年，已經(jīng)達(dá)62.4%；產(chǎn)前篩查與診斷覆蓋率逐年增加，服務(wù)能力不斷提升，2019年，達(dá)77.3%。
但是中國出生缺陷防控依然存在嚴(yán)峻挑戰(zhàn)，例如全國各省篩查率差異較大，苯丙酮尿癥發(fā)生率南北差異明顯，先天性甲狀腺功能低下發(fā)生率以每年5%增長。
最后朱教授提出，新的人口政策所帶來的變化、出生缺陷復(fù)雜性、技術(shù)變革與發(fā)展等各個方面帶來了諸多挑戰(zhàn)，技術(shù)的質(zhì)量控制是技術(shù)發(fā)展中的薄弱點，并建議采用互聯(lián)網(wǎng)+智能化超聲質(zhì)控技術(shù)的解決方案，實現(xiàn)醫(yī)生臨床實踐從個體經(jīng)驗向智慧平臺化升級。
② 余濤：陸軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院
主題：小人魚的眼淚
陸軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院的余濤老師，以“小人魚的眼淚”為主題，介紹了一位4歲小男孩的患病情況，根據(jù)有眼角膜潰瘍、雙眼上下瞼外翻、先天性魚鱗病等臨床信息，尋找小男孩癥狀暴露性、感染性、KID綜合征的可能原因。提出改善全身皮膚狀況：治療魚鱗病；眼局部抗感染+促進(jìn)角膜上皮修復(fù)的治療方案，通過運用保濕、潤膚劑，維甲酸等藥物，取得了良好的治療效果。最后運用WES技術(shù)在檢測出該患兒TGM1基因的兩個雜合無義變異，是導(dǎo)致常染色體隱性遺傳的先天性魚鱗病1型的重要致病原因。
③李明：上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院
主題：鑲嵌性皮膚診斷與常見問題解析
李明主任首先從嵌合和鑲嵌概念入手，介紹了染色體變異的機(jī)制，通過嵌合體的臨床表現(xiàn)，提出建議：基因鑲嵌突變可以用一代測序、二代測序來進(jìn)行檢測。
分別為聽者分享了色素失禁癥、Goltz綜合征、CHILD綜合征、X連鎖網(wǎng)狀色素異常病、1型神經(jīng)纖維瘤、先天性厚甲病、疣狀表皮痣、伊藤色素減退癥、線狀漩渦狀痣樣色素沉著病、營養(yǎng)不良型大皰性表皮松解癥等疾病的表型特征，以及一代、二代測序的基因變異結(jié)果。
并提出幾乎所有種系突變的單基因遺傳性皮膚病都有可能發(fā)生鑲嵌現(xiàn)象，基因檢測是確診的金標(biāo)準(zhǔn)，對于疾病的診斷、治療以及預(yù)后判斷至關(guān)重要。對于常染色體顯性遺傳性疾病，患兒父母表型正常，需注意以下三種情況的可能：患兒新生突變，父母一方存在生殖細(xì)胞鑲嵌及親緣關(guān)系鑒定。
④王劍：上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬上海兒童醫(yī)學(xué)中心
主題：基因檢測報告的解讀與常見問題解析
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬上海兒童醫(yī)學(xué)中心王劍教授，圍繞基因檢測報告的解讀與常見問題解析，大大拓展了有關(guān)遺傳咨詢的知識。
眾所周知，單基因突變、拷貝數(shù)變異、染色體異常常常會導(dǎo)致遺傳病的發(fā)生，隨著高通量測序的發(fā)展，
NGS逐漸取代其他遺傳檢測技術(shù)，所以隨著大量二代測序數(shù)據(jù)的出現(xiàn)，如何進(jìn)行數(shù)據(jù)分析及報告解讀，成為最關(guān)鍵的環(huán)節(jié)。
通過臨床表型、疾病、基因三者的關(guān)系，確定變異等級，明確疾病和基因的關(guān)系。同時由于新致病基因的不斷被發(fā)現(xiàn)，需要及時更新分析軟件、數(shù)據(jù)庫等。
王劍教授提醒我們，對遺傳病進(jìn)行解讀的時候，要根據(jù)變異類型，父母基因型，是否已有功能研究，變異
-結(jié)構(gòu)域、人群頻率、家系其他成員情況、表型是否符合等主要參數(shù)，來對致病變異進(jìn)行準(zhǔn)確判讀，避免出現(xiàn)問題，例如已報道的基因變異誤判為致病、致病機(jī)理不熟悉、
“臨床初診表型
”與基因診斷陽性率等問題。
最后王教授著重建議報告重分析的重要性，避免漏檢錯誤。
⑤李亞絨：西安交通大學(xué)附屬兒童醫(yī)院
主題：兒童肝病的誤診誤治問題
李亞絨老師表示，由于時代的發(fā)展，對疾病認(rèn)識有局限性，病因復(fù)雜，醫(yī)學(xué)專業(yè)知識的缺乏，實驗室技術(shù)的誤差等問題的存在，分別以肝酶、肌酶升高誤診為肝??；
GGT異常膽汁淤積的誤診誤治 ；反復(fù)發(fā)熱、肝功能不全，凝血功能障礙誤診誤治為例，通過基因檢測技術(shù)，精準(zhǔn)確定了進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良、
Alagille綜合征、嬰兒肝衰竭綜合征
I型 三種遺傳性疾病。通過這幾個病例的介紹，對于小兒肝功能損害者，除了常見感染、藥物、毒物等因素外，遺產(chǎn)代謝性疾病需時刻警惕，凝血功能的惡化，在兒童肝功能衰竭的診斷中尤為重要。
基因檢測的必要性就在于其可以盡早明確嬰兒肝衰竭綜合征基因類型（例如嬰兒肝衰竭綜合征
II型）。正所謂，醫(yī)非博不能通，非通不能精，非精不能專，必精而專，始能由博而約。
⑥李茹：廣州市婦女兒童醫(yī)療中心
主題：外顯子測序應(yīng)用——產(chǎn)前診斷臨床實踐
李茹老師的報告主要內(nèi)容是外顯子測序應(yīng)用
-產(chǎn)前診斷臨床實踐，介紹了產(chǎn)前遺傳學(xué)診斷的概況，總結(jié)了
WES在產(chǎn)前診斷中的應(yīng)用，以及
NGS應(yīng)用的相關(guān)聲明
/指南，并科學(xué)詳細(xì)介紹了廣州市婦女兒童中心的高通量測序管理系統(tǒng)。運用本管理系統(tǒng)，分析了
3個核心家系病例的檢測過程以及結(jié)果，首先用
CMA、
MLPA的檢測結(jié)果是陰性，然后通過
WES家系檢測后，篩選出
CLCN5基因的半合突變，運用
OMIM數(shù)據(jù)庫，
Genereviews數(shù)據(jù)庫，
HPO數(shù)據(jù)庫，
PubMed數(shù)據(jù)庫，最終確定出新發(fā)變異致病基因。
李老師談到，產(chǎn)前胎兒的生長發(fā)育是一個動態(tài)過程，需要對表型進(jìn)行實時采集分析：
WES檢出
P/LP變異，應(yīng)深入探究疾病基因與胎兒表型的關(guān)聯(lián)性，進(jìn)行臨床一致性評估，從而發(fā)掘基因型
-表型間因果關(guān)系的線索；對具有明確遺傳背景的疾病，特別是部分基因診斷的患者，應(yīng)深入挖掘致病變異，注重分析外顯子缺失重復(fù)，內(nèi)含子變異及同義突變。
下半場
①沈亦平：上海市遺傳學(xué)會CGGC、哈佛醫(yī)學(xué)院
主題：出生缺陷防控新策略：5+0級防控
沈亦平教授首先闡釋了基因組醫(yī)學(xué)實踐的含義，他談到當(dāng)前醫(yī)學(xué)從“對癥“到”對因“，基因組醫(yī)學(xué)時代已經(jīng)來臨。然后從”對因“基礎(chǔ)出發(fā)，深入淺出的闡述了”出生“與”缺陷“的擴(kuò)展觀點。
沈教授分享了對中國出生缺陷三級防控體系在基因組學(xué)基礎(chǔ)上的思考。并將婚檢、健康教育的一級預(yù)防，產(chǎn)前診斷的二級預(yù)防，新生兒篩查的三級預(yù)防延伸擴(kuò)展到5級，他將兒童發(fā)育評估與遺傳檢測作為四級預(yù)防，成人健康管理作為五級防控；并主張和呼吁基因組大健康理念教育作為0級預(yù)防。
沈教授的5+0級防控策略終極目標(biāo)是為了民眾的生命健康，他堅信基因組醫(yī)學(xué)的未來必將造福于大眾。
②劉子建：中華胎兒醫(yī)學(xué)基金會主席
主題：與（單基因病）攜帶者篩查有關(guān)的常見問題討論
中華胎兒醫(yī)學(xué)基金會主席劉子健教授，做了與攜帶者篩查有關(guān)的常見問題討論的報告，報告主要分為兩部分內(nèi)容，一個是預(yù)防，一個是知情的決定。
教授主要介紹了脊髓性肌萎縮癥，指出SMA主要分為四個型別，如果沒有攜帶者篩查，就會導(dǎo)致患病孩子的死亡等嚴(yán)重后果，因此進(jìn)行單基因病攜帶者篩查，就可以運用產(chǎn)前診斷，利用第三代試管嬰兒技術(shù)，決定是否要孩子或者收養(yǎng)孩子，為父母做出科學(xué)的選擇。
劉教授指出，攜帶者篩查不等于新生兒篩查，可以分為基于種族的篩查，如德系猶太人篩查Tay-Sachs病；泛種族篩查：如不論種族/血統(tǒng)的囊性纖維化篩查；擴(kuò)展性篩查、綜合性篩查：同時篩選大量的單基因病，最后指出常染色體顯性遺傳病也需要篩查，沒有家族史的家庭同樣需要篩查。
而對于如何開展篩查，劉教授給出了一下思路，開展ECS篩查的模式，選擇哪個產(chǎn)品進(jìn)行篩查、什么時候開始做篩查、知情同意、遺傳咨詢/實驗室的支持等幾個方面給出了明確的說明。
③孫路明：同濟(jì)大學(xué)附屬第一婦幼保健院胎兒醫(yī)學(xué)科&產(chǎn)前診斷中心
主題：罕見病一級預(yù)防相關(guān)的臨床問題
孫教授強(qiáng)調(diào)罕見病整體發(fā)病率高于目前常規(guī)臨床篩查疾病的發(fā)生率，目前罕見病防治主戰(zhàn)場仍是出生后診治。讓人欣喜的是目前罕見病防治取得了很好的成績，新生兒遺傳代謝病篩查率達(dá)97.5%，國家實施了先天性結(jié)構(gòu)畸形及遺傳代謝病救助項目，并出臺了罕見病診療指南。
孫教授認(rèn)為罕見病的三級預(yù)防體系依然非常奏效，通過基因檢測技術(shù)，檢測先證者樣本，精準(zhǔn)診斷先證者，對再發(fā)風(fēng)險進(jìn)行評估，然后討論干預(yù)手段，具體可以用三代試管，比如PGT-M，PGT-SR技術(shù)，可以優(yōu)化家庭的優(yōu)生優(yōu)育。通過分享了7個病例，指出可以通過行業(yè)指南，大樣本數(shù)據(jù)，證實擴(kuò)展性攜帶者篩查價值。
最后總結(jié)了罕見病的孕前、產(chǎn)前篩查及診斷治療途徑：高危人群先證者明確診斷和低危人群攜帶者篩查；早孕期攜帶者篩查；產(chǎn)前精準(zhǔn)診斷基因型+宮內(nèi)表型；胎兒結(jié)構(gòu)異常明確診斷；最后進(jìn)行早干預(yù)、早康復(fù)，大大降低了風(fēng)險。
④胡平：南京婦幼保健院
主題：中國攜帶者篩查現(xiàn)狀與問題分析
胡教授強(qiáng)調(diào)，基于毛細(xì)管電泳的突變熱點的擴(kuò)展性攜帶者篩查，包含了
20種單基因遺傳病、
24個基因或區(qū)域、
449種基因變異，總體攜帶率達(dá)到了
18.2%，
X連鎖攜帶率達(dá)到
0.67%，夫妻對攜帶率為
1.57%，同時總結(jié)了我國
ECS應(yīng)用于普通人群的研究、輔助生殖領(lǐng)域的研究。
并針對我國育齡人群對攜帶者篩查認(rèn)識程度、是否接受
ECS、關(guān)注的點有哪些、有什么顧慮、實施攜帶者篩查的影響因素有哪些、費用等幾個方面，做了
ECS的問卷調(diào)查研究，對
888份調(diào)查問卷，大部分人態(tài)度積極，同時被調(diào)查者對擴(kuò)展性攜帶者篩查存在認(rèn)識上的誤區(qū)，被調(diào)查者的遺傳學(xué)知識較為匱乏，其中有意義的方面可以為擴(kuò)展性攜帶者篩查臨床定價提供依據(jù)，當(dāng)
ECS費用小于
1500元時，
79.6%的被調(diào)查者愿意積極接受。
⑤李海波：寧波婦女兒童醫(yī)院
主題：基于ACMG攜帶者篩查新的實踐資源的分析與探討
李海波主任表示，我國出生缺陷總發(fā)生率為5.6%，已成為我國5歲以下兒童死亡首要原因（19.1%），出生缺陷是兒童殘疾的重要原因（9.6%），其中遺傳因素與80%出生缺陷相關(guān)，所以遺傳缺陷種類繁多，綜合發(fā)病率不低。
有關(guān)攜帶者篩查的發(fā)展史與理念提升是由來已久。第一個成功的遺傳病篩查從東歐猶太人的海綿狀腦病開始，第一個真正廣譜意義的基因篩查是囊性纖維化，而在我國，進(jìn)行了地中海貧血篩查的攻堅戰(zhàn)，相對于傳統(tǒng)攜帶者基因篩查，綜合性攜帶者基因篩查在效率、時間、金錢等方面有著巨大的優(yōu)勢。同時，有關(guān)攜帶者篩查的技術(shù)也在不斷演進(jìn)，從傳統(tǒng)型、擴(kuò)展型到如今的綜合型，我們已經(jīng)做到了泛人群篩查，對已知基因外顯子致病性位點組合進(jìn)行測序，可以對2000—3000種基因進(jìn)行檢測。緊接著李主任做了IVF人群攜帶者篩查的介紹，其能夠為受檢者評估生殖風(fēng)險，為家庭提供一個生殖決策的機(jī)會。
最后李海波主任從醫(yī)生的理念教育、遺傳咨詢師的培訓(xùn)、民眾的科普宣傳、政府的政策支持、國家/地方經(jīng)濟(jì)補貼、技術(shù)保障等方面說明了綜合性攜帶者篩查的普及成效關(guān)鍵。
⑥覃再?。簭V西婦幼保健院
主題：中國（廣西）人群特異致病變異分析
本報告主要分為三個部分的內(nèi)容，包括地中海貧血的特異變異及防控，地貧以外的遺傳病特異變異分析，特殊疾病的變異。
地中海貧血分為α、β地中海貧血兩種類型，中國南方人群的地貧基因攜帶率超過10%。2018年5月8日，啟動了《廣西壯族自治區(qū)地中海貧血防治計劃》，地貧婚檢率大于97%，并建立了廣西地貧防控網(wǎng)絡(luò)體系，配備中央、地方大量的經(jīng)費投入，確保了廣西地貧的防治實施，因此，地貧胎兒出生率得到大大減少。
覃老師還針對葡萄糖-6磷酸脫氫酶缺乏癥、5α還原酶缺乏癥、瓜氨酸血癥Ⅱ型、肉堿/酰基肉堿移位酶缺乏癥、原發(fā)性小頭畸形5型、眼皮膚白化?、蛐?、遠(yuǎn)端腎小管酸中毒3型、脊髓性肌營養(yǎng)不良、杜氏肌營養(yǎng)不良等遺傳病的病例分別做了基因變異等方面的分析。并做出了重要結(jié)論，基于大數(shù)據(jù)的分析和共享，制定符合中國人群特點的攜帶者篩查方案；高通量測序是當(dāng)前開展擴(kuò)展性攜帶者篩查性價比較高的方法；對于特殊基因如SMN1、FMR1、采用特定的篩查方案；最后進(jìn)行實踐檢驗-補充完善-實踐檢驗。
⑦鄭廣勇：中科院上海營養(yǎng)與健康研究所生物醫(yī)學(xué)大數(shù)據(jù)中心
主題：基于區(qū)塊鏈技術(shù)和隱私安全計算技術(shù)的生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)共享應(yīng)用
鄭廣勇老師提出數(shù)據(jù)共享開放面臨的現(xiàn)實挑戰(zhàn)包括：多模態(tài)數(shù)據(jù)VS融合標(biāo)化，嚴(yán)格的法規(guī)保護(hù)VS共享開放，建設(shè)方VS使用方，并且生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)流通存在障礙，數(shù)據(jù)雖然需要保護(hù)和隔離VS數(shù)據(jù)產(chǎn)生的價值在于聯(lián)合計算和分析。
對于智能數(shù)據(jù)共享分析系統(tǒng)，使用區(qū)塊鏈技術(shù)構(gòu)建靈活的多方數(shù)據(jù)共享模塊，智能合約觸發(fā)數(shù)據(jù)的確權(quán)和授權(quán)過程，分布式賬本對數(shù)據(jù)的加載和消費情況進(jìn)行記錄和追溯，解決數(shù)據(jù)共享的信任問題；使用隱私計算技術(shù)構(gòu)建安全的多方數(shù)據(jù)分析模塊，數(shù)據(jù)分析在沙箱內(nèi)進(jìn)行，不分享原始數(shù)據(jù)，分享數(shù)據(jù)價值。使用部分中心化+多節(jié)點分布式的技術(shù)構(gòu)建智能多方數(shù)據(jù)存儲模塊，分布式的保存方案不僅保證原始數(shù)據(jù)的安全，同時也避免了大規(guī)模數(shù)據(jù)在不同用戶傳輸過程，大大提高了數(shù)據(jù)分析使用的效率。
大會實況視頻回放觀看，請點擊底部原文鏈接或長按二維碼掃碼：
總結(jié)
首先對本次大會的圓滿成功表示祝賀！也感謝各位領(lǐng)導(dǎo)及專家的支持。
今年是第
17個
“出生缺陷防控日
”，出生缺陷不但危害兒童的生存和生活質(zhì)量，也給社會和家庭造成了巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。降低人口出生缺陷率，出生缺陷的防控需要國家及醫(yī)療行業(yè)的共同努力，三級防控工作尤為重要。孕前進(jìn)行基因檢測，發(fā)現(xiàn)自身潛在的致病基因攜帶情況，了解自身遺傳病風(fēng)險，可從根本上降低出生缺陷率。
韋翰斯生物以預(yù)防出生缺陷活動為契機(jī)，加強(qiáng)了對出生缺陷防控的宣傳工作，同時為遺傳基因檢測提供完整的解決方案，助力防控出生缺陷、提高人口出生素質(zhì)，愿每個家庭都有健康的孩子。
